靶向治疗 C 癌症治疗的新里程

医学家在很久之前就明白，癌细胞的活动方式有异于正常细胞。癌细胞生长和增长都很快，很多时候处于混乱和失控状态。它们也会渗透和扩散到其它的身体器官，导致其他器官的损坏甚至失去它们的功能。而且有别于正常的细胞，癌细胞的生命力很强，它们留在身体的生存时间远比正常的细胞长。

早期癌细胞都集中在细胞的生长和分解，第一代的化疗是以药物抑制DNA基因合成和细胞分裂。但由于细胞活动是相互依存的，正常细胞组织分裂也有和癌细胞类同的活动途径，化疗药物不但打击了癌细胞，也伤害了正常的细胞，因此运用这种药物经常受制于药物的毒性及对正常细胞造成的伤害。

目前，传统化疗对治疗一些癌症非常有效，如白血病，淋巴癌，癌，也能缓和多种常见的癌症，如，结肠癌以及。但是癌细胞一旦扩散，现今的化疗如要根除癌细胞，必会对病人造成不能弥补的毒性伤害。为了更好地治疗癌症，现在有了可选择性抑制癌细胞的新治疗法―靶向治疗，这种疗法可以在不伤及正常细胞的情况下有效地根治癌细胞。分子生物学和人类基因研究计划是21世纪重要的医疗突破。医学家现在开始追寻和发掘，尝试理解控制癌细胞变动的分子机制。特别是癌细胞生长、扩散和令其生命力顽强的途径。在癌细胞外层存在上百万受体，它们通过与不同的配合基互动导致庞大的内部细胞发出信号的过程活跃，令癌细胞核子进一步成长、分裂、以至侵蚀其他器官。新的靶向治疗法使用的药物，能够选择性在癌细胞发出讯号途径的不同阶段抑制，可以在细胞表层对抗受体、配合基或细小分子。新治疗法由此渗入细胞，在细胞内部的庞大信号网络不同的“检验点”发挥作用。由于这种传讯网络不会在正常的细胞出现或是少有存在，新的治疗媒介因而不会对正常细胞带来大的影响，将治疗对正常细胞的影响减到最低，或不会带来不良影响。

不同种类的靶向治疗法应用在癌症治疗已有一段时期。例如已被广泛应用的三苯氧胺（Tamoxifen）,就是通过阻碍那种依赖性荷尔蒙（雌激素）的细胞讯息传递通道来达到治疗的作用。另一个发展良好的靶向治疗机理是由一种单克隆抗体，启动对抗一个特定目标（抗原决定因素）,这种治疗主要用于特定的恶性淋巴瘤（B淋巴瘤细胞）。单克隆抗体，美罗华（Rituximab），瞄准CD20，有效针对所有B类型淋巴瘤细胞，目前成功地综合化疗应用，相比传统化疗法，可以显著提高治疗率及减低治疗对患者带来的伤害。

其他新靶向治疗的是以对抗细胞传递讯息的途径为作用机理，普遍应用于器官性，如肺癌，肿瘤，以及大肠癌。这类靶向治疗的药物已经面世，有以抗体对抗细胞表层的受体（如爱必妥Cetuximab），或是以微细分子抑制细胞的顺流途径（如易瑞沙Gefitinib，埃罗替尼Erlotinib）。后者对治疗某种肺癌特别见效，特别是患有腺癌的非吸烟东方女性。接受这种治疗的患者迅速得到良好反应，包括减少以及延长控制癌症的时间。这些药物的副作用相对比较小，常见有身体出现红疹，及腹泻。爱必妥亦常和一般化疗或放射性治疗综合运用，以发挥最佳治疗效果。还有些靶向治疗药物甚至不是专为对抗癌细胞的，例如有对抗血管增生的。医学家知道，在没有附近的血管供给鲜血的情况下，癌细胞长至某一程度后就不会再长大，通常保持2毫米大小。一种血管增上因素，VGFR，是由癌细胞分泌以刺激附近血管的受体，诱发新血管生长至肿瘤。贝伐单抗（Bevacizumab），一种单克隆抗体，会耗尽流动的VGFR，抑制新的血管成长，从而抑制肿瘤的长大和发展。这组新的靶向治疗药物，叫做抗血管生成作用。此药物已发展到很成熟的阶段，在治疗不同类型的癌症包括乳腺癌，结肠癌，肺癌和癌都得到了显著的效果。

当然靶向治疗在癌症治疗方面仍是初步发展，但令人兴奋的是，每年都有新的发现，而且在临床治疗方面的用途也越来越广泛。虽然目前靶向治疗法仍未能治愈晚期的癌症，但在抑制和控制癌症扩散方面还是取得了显著的成效。由于这种疗法副作用少，因而适宜长期使用。期待在不久的将来，综合引用靶向治疗，癌症可以视同其他的慢，能得到更有效的控制和缓和，同时也大大提高末期癌症患者的生活质量及延长寿命的机会。

安美癌科治疗中心陆凯祖教授